Наиболее соответствующими эндоканнабиноидами являются N -арахидоноилэтаноламид, также узнаваемый как анандамид AEA , и 2-арахидоноилглицерин 2-AG 7 , которые также были обнаружены в значимых концентрациях в почечной ткани. Это также подтверждается наличием клеточных устройств, нужных для синтеза и катаболизации эндоканнабиноидов в почках 25 , Эти арахидоноилсодержащие липид-производные медиаторы могут быть получены по требованию методом метаболизма глицерофосфолипидов клеточных мембран и, как правило, считается, что они действуют локально аутокринным либо паракринным образом, взаимодействуя с 2-мя разными типами рецепторов, каннабиноидного типа 1 CB 1 и 2 CB 2 сенсора В настоящее время био ответ, вызванный экзоканнабиноидами и эндоканнабиноидами в почках, еще предстоит вполне осознать при обычных и патологических состояниях, частично, из-за сложной регуляции продукции эндоканнабиноидов и их катаболизма 13 , 14 , 25 , Не считая того, неповторимый профиль распределения и временной экспрессии CB 1 и CB 2 рецепторов в клеточках разных типов в почках может давать разные сигнальные выходы.

Два узнаваемых сенсора CB, тип 1 и тип 2 41 классифицируются как сенсоры, связанные с G-белком, благодаря их семи-трансмембранной змеевидной конфигурации через плазматическую мембрану. Даже при том, что существует общественная субъединица G-белка, которая упрощает деяния рецепторов CB 1 и CB 2, их сигнальный выход может быть разным и, в неких вариантах, приводить к противоположным биологическим эффектам.

Обилие ответа CB 1 и CB 2 на пути передачи сигналов клеточки еще предстоит вполне обрисовать, но, возможно, зависит от пары причин. Во-2-х, относительная численность и распределение CB 1 и CB 2 рецепторов могут дифференцированно изменяться во время обычных и болезненных состояний.

В конце концов, локализация CB 1 и CB 2 рецепторов в определенных типах клеток, то есть сосудистых, канальцевых либо интерстициальных, в почках могут играться решающую роль в различном сигнальном выходе, генерируемом активацией каждого сенсора.

В таблице 1 приводится сводка исследований, описывающих конфигурации экспрессии CB 1 либо CB 2 и локализацию в почках мышей, крыс и людей. В почках человека белок сенсора CB 1 был найден в проксимальных извитых канальцах, дистальных канальцах и интеркалированных клеточках собирательного протока У грызунов белок CB 1 -рецептора также был найден в изолированных толстых восходящих конечностях петли Генле 53 , подоцитах в клубочках 3 , 22 и резистентных то есть афферентных и эфферентных артериолах Не считая того, экспрессия сенсора CB 2 была зарегистрирована в культивируемых проксимальных канальцах 17 , 18 либо мезангиальных гломерулярных клеточках 6 и спорадически в подоцитах клубочков 3 , Не считая того, есть фармакологические исследования, которые проявили, что эндоканнабиноиды в почечной сосудистой сети могут провоцировать вазодилатацию средством механизма сенсора, не связанного с CB 1, и это может быть одним из вероятных устройств, ответственных за стимуляцию сосудистых эффектов лигандов CB в почках Таблица 1.

Короткое изложение локализации рецепторов CB 1 и CB 2 в почках млекопитающих. Открыть в отдельном окне. Беря во внимание роль этих лигандов в активации рецепторов CB в физиологических критериях, нарушение регуляции в синтезе и метаболизме разных компонентов системы EC в болезненных состояниях может иметь патофизиологические последствия. Физиология и сигнальные пути каннабиноидной системы в почках из исследований на животных моделях.

В обычных критериях эндоканнабиноидная система играет критическую роль в почечном гомеостазе, так как связана с контролем почечной гемодинамики и канальцевой реабсорбции натрия, в значимой степени через активацию сенсора CB 1 6 , 15 , 26 , 30 , 49 , Почечная сосудистая система и регуляция кровотока. Системные сердечно-сосудистые эффекты, опосредованные эндоканнабиноидной системой, были кропотливо исследованы и рассмотрены в остальных работах 35 , 45 , На нынешний день, но, остается ограниченная информация относительно специфичных эффектов эндоканнабиноидов на почечную гемодинамику, включая контроль характеристик кровотока и его конкретное влияние на кровяное давление.

Было найдено, что внутривенное введение AEA понижает скорость клубочковой фильтрации и наращивает почечный кровоток у крыс Юкстамедуллярные препараты in vitro показали, что AEA может расширять сосуды афферентных 6 либо эфферентных артериол 6 , Другое исследование показало, что инфузия АЭА в почечный медуллярный интерстиций приводила к скорому диуретическому эффекту через CB 1- зависимый механизм Схожее повышение почечного кровотока и связанное с ним повышение потока мочи может также включать продукт метаболического расщепления AEA, который может действовать через механизм сенсора не-CB 1 Никаких конфигураций в системном кровяном давлении не было измерено, даже с переменами в медуллярном кровотоке в почках Эпителиальные клеточки почечных канальцев.

Чтоб найти, был ли трубчатый компонент вовлечен в CB1-зависимое повышение потока мочи, изолированные толстой восходящей конечности петли Генле TAL были испытаны для транспортировки натрия и употребления кислорода рис. Эти исследования демонстрируют, что завышенная выработка мочи и натрия может быть композицией как сосудистого, так и тубулярного контроля, осуществляемого ECS через CB 1 сенсор, но дальше нужны генетические и фармакологические исследования, чтоб найти, способны ли механизмы контроля почек, активированные сенсорами CB, регулировать артериальное давление.

Передача сигналов каннабиноидного сенсора в почечные клубочковые и канальцевые эпителиальные клеточки. Физиологическая функция рецепторов CB 1 и CB 2 в клубочках при обычных критериях еще не выяснена; но генетические либо био нарушения, которые приводят к изменениям уровней либо активности рецепторов CB, дозволили получить ценную информацию о роли CB 1 и CB 2 в клубочках Fig.

К примеру, у трансгенных мышей CB 1 лишная экспрессия сенсора CB 1 по всей почке, включая подоциты и мезангиальные клеточки клубочков, была связана с завышенной экскрецией белка с мочой Протеинурия была также найдена у обычных крыс опосля исцеления селективным агонистом CB 1 , WIN Найдено, что усиление стимуляции либо продуцирования сенсора CB 1 увеличивает синтез VEGF с сопутствующим понижением уровня нефрина 15 , который, как понятно, играет центральную роль в контроле функции подоцитов средством его взаимодействия с подоцином.

Эти результаты разрешают представить, что даже у обычных животных, у которых наблюдается нарушение регуляции сенсора CB 1 либо его активности, могут развиться патологические клубочковые недостатки. Животные модели почечных болезней и травм.

Разные формы острого и приобретенного заболевания почек показали конфигурации в экспрессии либо активности сенсора CB 1 , 3 , 22 , Сразу с завышенными уровнями сенсора CB 1 имеются подтверждения того, что уровни клубочковых CB 2 -рецепторов понижаются у экспериментальных мышей и людей с диабетической нефропатией 3 , Эти данные привели к предположению, что модулирование функции и активности сенсора CB может быть жизнеспособным терапевтическим вмешательством при повреждениях и заболеваниях почек.

Хроническое болезнь почек. С данной для нас целью было показано , что антагонизм сенсора CB 1 либо активация рецепторов CB 2 с внедрением селективных фармакологических агентов соединены с улучшением структуры и функции почек в экспериментальных и генетических моделях приобретенного заболевания почек ХБП 1 , В мышиной модели химически индуцированной диабетической нефропатии протеинурия была приметно снижена благодаря сохранению клубочковых подоцитов опосля введения селективного антагониста сенсора CB 1 AM 1.

Подобные результаты были получены с внедрением генетических моделей диабетической нефропатии у грызунов 22 , У крыс с сладким диабетом Цукера обратный агонист CB 1 , JD, облагораживал функцию почек и уменьшал альбуминурию опосля долгого приобретенного введения С иной стороны, было показано , что активация сенсора CB 2 играет защитную роль при диабетической нефропатии 3 , Подобные результаты были обнаружены в исследовании с внедрением мышей, получавших стрептозотоцин 3.

В остальных моделях ХБП у грызунов подобная защита клубочков наблюдалась в почках крыс с ожирением, вызванным диетой, методом блокирования сенсора CB 1 В дополнение к улучшению функции клубочков было показано , что блокада сенсора CB 1 уменьшает прогрессирование почечного фиброза на мышиной модели односторонней обструкции мочеточника Механизм, с помощью которого антагонизм сенсора CB 1 уменьшает экскрецию белка, может включать в себя продукцию VEGF, которая, как понятно, связана с экспрессией нефрина.

Не считая того, CB - 1 антагонизм может также сделать лучше функцию почек за счет уменьшения апоптоза клеток клубочковых и проксимальных канальцев 1 , 16 , 31 , хотя дальше в естественных критериях исследования нужны, чтоб подтвердить эти начальные наблюдения in vitro.

Острая почечная травма. Feizi et al. Совершенно не так давно CB 2 было показано, что агонисты рецепторов понижают маркеры повреждения почек опосля двусторонней почечной ишемии-реперфузии Подобные результаты наблюдались в иной серии исследований с внедрением цисплатин-индуцированного повреждения почек 12 , 38 - Блокада сенсора CB 1 39 либо активация сенсора CB 2 Было показано, что каннабиноиды, 40 защищают от повреждения канальцев методом ослабления почечного окислительного стресса и воспаления.

Тем не наименее, биопсия образцов почек людей с острым интерстициальным нефритом показала повышение мРНК сенсора CB 1 Эти молекулярные различия могут быть соединены с типом ОПП и видом, из которого были получены почки. Не считая того, хотя может иметь место частичное совпадение в распределении рецепторов CB меж определенными типами клеток, физиологический итог активации сенсора CB, возможно, зависит от ряда остальных причин, таковых как уровень экспрессии рецепторов CB 1 и CB 2 относительно друг к другу, G-белки, связанные с ними, и тип вспомогательных белков, которые находятся в конкретной близости от рецепторов, которые могут усиливать либо ослаблять сигнальный выход.

В конце концов, оба этих пути активируют запрограммированную смерть клеток методом апоптоза Fig. Это было продемонстрировано в серии исследований in vitro, которые проявили, что метаболизм пальмитиновой кислоты в фосфолипазе-A 2 может содействовать апоптозу методом стимуляции рецепторов CB 1 И напротив, роль CB 2 сенсора в проксимальных канальцах остается в значимой степени неизвестной, но есть подтверждения того, что активация сенсора CB 2 направляет проапоптотическую передачу сигналов, опосредованную сенсором CB 1 38 , Не считая того, активация сенсора CB 2 оказывала антивосполительное действие, вызывая уменьшение инфильтрации иммунных клеток, в частности лейкоцитов, в почку и ослабление выделения воспалительных цитокинов Но на нынешний день сигнальные комплексы гетеротримерного белка G и вспомогательного белка связаных с CB 1 и CB 2 сенсорами в почках еще предстоит вполне обрисовать.

Крайнее может быть значимым, беря во внимание трудности в прогнозировании общего финала активации ECS на базе того, что понятно о сенсорах CB в настоящее время. К примеру, недавнее исследование с внедрением двусторонней модели ОКИ с ишемией-реперфузией показало, что повреждение почечной ишемии-реперфузии было соединено со значимым повышением содержания 2-AG в почках.

В то время как увеличение концентрации 2-AG в почках с внедрением ингибитора MAGL приводило к улучшению маркеров почечной функции, экспрессия мРНК генов, указывающих на почечное воспаление таковых как цитокины , не поменялась. Практически, была незначимая тенденция к повышению экспрессии этих генов Следовательно, совокупа активации ECS зависит от почти всех причин и может быть наиболее сложной, чем то, что прогнозируется на базе лишь функции сенсора CB.

Будущие исследования должны будут дополнительно найти роль рецепторов CB в контексте эндоканнабиноидной системы в здоровье и заболевании почек. Не считая того, нужны механистические исследования in vivo для расшифровки того, как сенсоры CB экспрессируются и активизируются в разных критериях, подобных результатам in vitro таблица 2 и какие сигнальные каскады несут ответственность за эффект, наблюдаемый в каждом определенном патофизиологическом сценарии.

Не считая того, независящие от сенсора CB механизмы также должны быть очерчены, чтоб лучше осознать, какие эффекты обоснованы активацией сенсора CB. Эти исследования будут иметь жизненно принципиальное значение для предстоящей разработки способов исцеления аберрантной активности рецепторов CB почек и оси ECS при заболеваниях почек. Не считая того, глубочайшее осознание разных компонентов ECS, в особенности рецепторов CB, будет ключом к будущим исследованиям влияния потребления каннабиса на физиологию почек и заболевания.

Таблица 2. In vitro конфигурации в экспрессии рецепторов CB 1 и CB 2. HK-2, линия иммортализованных эпителиальных клеток проксимальных канальцев из обычной почки взрослого человека; LLC-PK1, линия клеток проксимальных канальцев почек свиньи; ЕС, эндотелиальные клетки; BV, кровеносные сосуды.

Влияние каннабиноидов на острое повреждение почек и хроническое болезнь почек. Обширное и все наиболее обширное употребление каннабиса и его синтетических производных в рекреационных и мед целях привело к тому, что огромное количество людей подвергалось действию этих агентов.

На основании возрастающих данных, детализирующих физиологические и патофизиологические эффекты, оказываемые активацией почечными CB 1 и CB 2 сенсорами и ECS см. Прошлые разделы , возможно, что у людей, использующих эти вещества, могут быть приметные эффекты на развитие и прогноз как ОПП, так и ХБП.

К огорчению, по-прежнему наблюдается недостаток эпидемиологических наблюдений большой популяции в отношении таковых возможных последствий потребления каннабиса. В пары сообщениях описано развитие ОПП у пациентов, подвергшихся действию синтетических каннабиноидов.

В истории заболевания здорового летнего мужчины, который курил неопознанный синтетический каннабиноид «искусственный сорняк» , описывалось развитие ОПП с биопсией почки, показавшей острый тубулярный некроз В другом отчете о 4 ранее здоровых мужчинах, употреблявших синтетическую каннабиноидную специю также известную как K2 , описывалось развитие ОПП с олигурией, при этом биопсия почки проведена у 3-х человек показала конфигурации, согласующиеся с некротизацией канальцев 4.

В газетных сообщениях о кластерах ОПП, связанных с употреблением синтетических каннабиноидов Spice либо K2 , предполагается, что подобные действия могут происходить почаще, чем сообщается в мед литературе 37 , Совместное расследование несколькими департаментами здравоохранения США выявило 16 доп случаев ОПП, связанных с употреблением синтетического каннабиноида Большая часть доступных отчетов о биопсии проявили острый тубулярный некроз, но было также три сообщения о остром интерстициальном нефрите.

Из-за незаконного нрава товаров в этих отчетах о вариантах не постоянно может быть идентифицировать составляющие, ответственные за повреждение почек [в тех вариантах, когда это было доступно, было выявлено девять разных уличных товаров 42 ], и нельзя исключать роль неканнабиноидных загрязняющих веществ либо примесей в наблюдаемой патологии.

Также неясно, могут ли подобные побочные эффекты возникать при употреблении фармацевтического либо рекреационного каннабиса в отличие от синтетических каннабиноидов. Периодический обзор 31 исследования 23 рандомизированных контролируемых исследования и 8 наблюдательных исследований , связанных с мед употреблением каннабиса в среднем в течение 2 недель, обрисовал в основном несерьезные побочные эффекты, никаких случаев острого повреждения почек и лишь один зарегистрированный вариант гематурии Информация о влиянии каннабиса и потребления каннабиноидов на развитие и прогрессирование ХБП также чрезвычайно ограничена.

В единой центральной группе из пациентов, опрошенных по поводу потребления запрещенных наркотиков, те, кто употреблял какие-либо запрещенные вещества, имели существенно наиболее высочайший риск легкого понижения функции почек в течение 7-летнего периода наблюдения, но связь потребления марихуаны с понижением функции почек не было статистически весомым хотя риск был номинально повышен В маленьком проспективном исследовании применение мед марихуаны для обезболивания в течение 1 года не привело к значимым изменениям в сывороточном креатинине.

В конце концов, в наблюдаемой группе из реципиентов почек внедрение рекреационной марихуаны не было соединено с завышенным риском погибели либо ухудшением функции аллотрансплантата почки через один год опосля пересадки Ни в одном из этих исследований не сообщалось о альбуминурии, а ограниченный размер групп и относительно маленькая длительность наблюдения не разрешают с уверенностью найти длительные эффекты каннабиса либо синтетических каннабиноидов на функцию почек.

Будущие направления и советы исследований. Таковым образом, принципиально дополнительно узнать физиологическую роль этих рецепторов и их лигандов в экспериментальных моделях болезней почек и физиологии почек, а также происшествия, при которых их стимуляция либо блокировка может привести к повреждению почек либо к подходящим эффектам.

Исследования больших групп будут иметь главное значение для выяснения влияния действия каннабиса и каннабиноидов на почечные финалы, включая ОПП, частоту ХБП, а также ухудшение либо улучшение прогрессирования установленной ХБП. Не считая того, групповые исследования в особенности важны для исследования вредных почечных и остальных последствий действия каннабиса, так как было бы неэтично проводить рандомизированные контролируемые исследования для исследования этих эффектов.

В конце концов, в конечном итоге потребуются рандомизированные контролируемые тесты для проверки сохранности и эффективности возможных фармацевтических средств, разработанных для улучшения функции почек либо облегчения поражения почек на базе их действия на сенсоры CB и ECS в почках. Внедрение каннабиса и связанных с ним товаров как для рекреационного, так и для фармацевтического внедрения обширно всераспространено, и в не далеком будущем оно, возможно, еще больше вырастет.

Потому осознание последствий потребления каннабиса для почек и организма в целом имеет огромное значение с точки зрения науки, медицины и публичного здравоохранения. Хотя экспериментальные данные свидетельствуют о том, что каннабис и каннабиноиды могут оказывать существенное влияние на функцию почек, клинических исследований недостаточно для того, чтоб найти угрозы, с которыми сталкиваются юзеры этих товаров в отношении развития ОПП либо ХБП.

Не считая того, может быть, что при определенных обстоятельствах применение неких товаров, связанных с каннабисом, может быть даже полезным, что обеспечивает новейшую потенциальную область для открытия фармацевтических средств для борьбы с разными формами болезней почек. Позже вещество начинает быстро распадаться. Но метаболиты этих веществ могут долго оставаться в организме. Традиционно это не учитывается в исследованиях, хотя концентрация этих товаров распада куда выше, чем конкретно наркотика.

Особенному риску подвергаются пациенты с почечной дефицитностью и злокачественными болезнями почек. Невзирая на то, что каннабис может обезболить, его токсический эффект может оказаться куда посильнее, предупредили ученые. Наиболее ранешние исследования проявили , что каннабис вообщем плохо смешивается со почти всеми лекарствами.

Так, при одновременном приеме с противогрибковыми и бактерицидными продуктами растет токсический эффект от каннабиоидов. Также вещество плохо смешивается с лекарствами, разжижающими кровь, а также противоастматическими и противосудорожными средствами. Подпишитесь на наши анонсы, чтоб получать их первыми. Медновости Гипотезы и открытия Употребление марихуаны может мешать исцелению почек. Гипотезы и открытия. Фото: Depositphotos. В Канаде докладывают о всплеске детских отравлений каннабисом Марихуана может попортить сон Алкоголь, курение и наркотики удваивают риск инфецирования COVID опосля вакцинации.

Здоровье Закисление, которого все боятся: существует ли оно? Приносит ли здоровье ощелачивание организма?

Статус каннабиса марихуаны как наркотического вещества длительное время ограничивал использование этого препарата в исследовательской работе и лечении заболеваний.

Моему браузер тор mac os gidra что

РАСПРОСТРАНЕНИЕ МАРИХУАНЫ УК

Горячая телефонная АЛП Отдел. - по линия с 09:00 работе с Покупателями 8-495-792-36-00 9:00 до. - телефонная пятницу Отдел по работе с суббота с 9:00 платный Время работы:. Жгучая по пятницу Отдел 09:00 работе с суббота с звонок платный Время.

Как конопля влияет на почки tor browser для android скачать gidra

Следующая статья воздействия конопли на организм

Другие материалы по теме